Sharetreck – Tracking Genomic Investments & clinical trials for HIV.

Le VIH (Virus de l’Immunodéficience Humaine) est un rétrovirus qui cible principalement les cellules T CD4 du système immunitaire, ainsi que certaines autres cellules immunitaires telles que les macrophages et les cellules dendritiques. Découvrir comment le VIH interagit avec ces cellules est crucial pour comprendre le mode d’infection du virus et la progression du VIH/SIDA.

• Cellules T CD4 (lymphocytes T auxiliaires) : Le VIH cible principalement les cellules T CD4, qui jouent un rôle central dans la coordination de la réponse immunitaire. Le processus de liaison du VIH et de son entrée dans les cellules T CD4 comprend plusieurs étapes :
  
  1. Attachement : La glycoprotéine de l’enveloppe virale, spécifiquement gp120, se lie au récepteur CD4 à la surface de la cellule T CD4. Cette interaction initiale est réversible.
     
  2. Liaison au co-récepteur : Le VIH nécessite un co-récepteur, soit CCR5 soit CXCR4, pour faciliter l’entrée dans la cellule. Après s’être lié à CD4, gp120 subit un changement conformationnel qui lui permet de se lier à CCR5 (présent sur la plupart des cellules T) ou à CXCR4 (présent sur un sous-ensemble de cellules T). Cette liaison stabilise l’interaction et déclenche d’autres changements dans les protéines de l’enveloppe virale.
     
  3. Fusion : Les changements conformationnels induits par la liaison à CD4 et au co-récepteur exposent une région hydrophobe sur la glycoprotéine d’enveloppe virale gp41. Cette région hydrophobe s’insère dans la membrane plasmique de la cellule cible, rapprochant les membranes virale et cellulaire et permettant leur fusion.
     
  4. Entrée : La fusion des membranes virale et cellulaire permet au capside viral contenant l’ARN viral et les enzymes d’entrer dans le cytoplasme de la cellule T CD4.
     
• Macrophages : Les macrophages sont des cellules immunitaires impliquées dans la phagocytose (englobement de particules étrangères) et la présentation d’antigènes. Le VIH peut infecter les macrophages par un processus similaire à celui des cellules T CD4 :
  
  1. Attachement : gp120 du VIH se lie aux récepteurs CD4 à la surface des macrophages.
     
  2. Liaison au co-récepteur : Comme pour les cellules T CD4, le virus se lie ensuite à un co-récepteur à la surface du macrophage, généralement CCR5.
     
  3. Fusion et Entrée : La fusion subséquente des membranes virale et cellulaire permet au contenu viral d’entrer dans le cytoplasme du macrophage.
     
• Cellules Dendritiques : Les cellules dendritiques sont des cellules spécialisées dans la présentation d’antigènes qui jouent un rôle clé dans l’initiation de la réponse immunitaire adaptative. Le VIH peut interagir avec les cellules dendritiques, facilitant potentiellement sa propagation vers les cellules T CD4 :
  
  1. Attachement et Capture : Les cellules dendritiques peuvent capturer des virions VIH par divers mécanismes, tels que la capture de virions libres dans le fluide extracellulaire ou la capture de cellules T CD4 infectées par un processus appelé trans-infection.
     
  2. Transport : Les cellules dendritiques peuvent migrer vers les ganglions lymphatiques, où elles interagissent avec les cellules T CD4. Au cours de ce processus, les virions capturés peuvent être transmis aux cellules T CD4, entraînant une infection.

Il est important de noter que l’interaction entre le VIH et ces cellules immunitaires est complexe et implique une série d’événements moléculaires. La capacité du VIH à cibler et infecter les cellules T CD4, les macrophages et

les cellules dendritiques est un facteur majeur contribuant à la capacité du virus à échapper au système immunitaire et à établir une infection chronique.

Les efforts pour combattre le VIH/SIDA se sont concentrés sur le développement de thérapies antirétrovirales ciblant divers stades du cycle de vie viral, y compris l’attachement, la fusion et la transcription inverse, pour prévenir ou ralentir la réplication virale et la progression de la maladie.

Traduction : Y Consulting